Поиски генов, связанных с мигренью, привели биологов к пониманию причин заболевания. И хотя устранить их на данном этапе невозможно, есть шанс справиться с болезнью.
МигреньОдно из самых распространенных неврологических заболеваний. Чаще начинается в подростковом возрасте, но иногда возникает и у взрослых, в 35-45 лет. Частота приступов в среднем раз в месяц, но может меняться от раза в год до еженедельных.
От мигрени -- мучительных приступов головной боли -- никакие лекарства
практически не помогают. Впрочем, удивляться тут особо нечему, ведь мигрень до
сих пор остается загадочной болезнью с неясными причинами. И причины эти ученые
ищут где только можно. В частности, большая группа из Международного
консорциума генетики головной боли
(
International Headache
Genetics Consortium) под руководством Аарно Палоти (Aarno Palotie) из
Института Сенгера (
Wellcome Trust Sanger
Institute) в Кембридже (Великобритания) искала такие причины в ДНК. Они
провели полногеномное исследование (genome-wide association study) на большой
популяции европейцев, среди которых мигренью страдает каждая шестая женщина и
каждый двенадцатый мужчина.
Специалисты знают, что приступ головной боли вызывается действием
воспалительных веществ на тройничный нерв и сосуды головного мозга. Атака боли
может начаться либо внезапно, либо после предварительных неврологических
симптомов (как говорят, мигрень может быть с аурой и без ауры). Но
непосредственные причины приступа до сих пор неизвестны.
Поиск виновника
АллельОдин из возможных вариантов одного и того же гена.
На первой стадии работы ученые с помощью множества генетических
маркеров исследовали геном 3279 пациентов, страдающих мигренью (среди них
финны, немцы и голландцы). И сравнили его с генами 10 747 здоровых
человек. Они нашли маркер -- участок rs1835740 на 8-й хромосоме, проявивший
ассоциацию с мигренью. Один из его вариантов (аллель А) с высокой степенью
достоверности связан с болезнью. Исследование этого маркера повторили на
выборке из 3202 человек (исландцы, датчане, голландцы и немцы) в сравнении с
40-тысячной контрольной популяцией. Результат подтвердился.
Генетики посмотрели, где находится участок риска, и выяснили, что он
расположен между двумя генами: PGCP и MTDH. Исходя из этого стали
искать причину его связи с мигренью. Окружающие гены вовлечены в метаболизм
мозгового возбуждающего нейромедиатора глутамата, и биологи предположили, что
маркер rs1835740 оказывает на них влияние.
Цепочка генов ведет к избытку глутамата
ГлутаматАминокислота. Один из основных возбуждающих медиаторов в коре, гиппокампе, полосатом теле и гипоталамусе.
Оказалось, это действительно так, в чем биологи убедились, работая на
клеточных культурах. От варианта rs1835740 зависел уровень транскрипции
соседнего гена
MTDH: «рисковый аллель» А приводил к высокой экспрессии
гена, который, в свою очередь, подавлял активность гена
EAAT2. А белок
EAAT2 -- это белок-переносчик глутамата. Его роль заключается в том, чтобы
убрать из cинаптической щели излишки глутамата после того, как тот
воздействовал на рецепторы постсинаптической мембраны. Нехватка белка EAAT2
ведет к накоплению глутамата в синапсах мозга. Ген
PGCP также связан с
глутаматом (он кодирует фермент глутаматкарбоксипептидазу) и также находится
под контролем rs1835740.
СинапсМесто контакта между двумя нейронами или между нейроном и получающей сигнал эффекторной клеткой. Служит для передачи нервного импульса с пресинаптической мембраны на постсинаптическую мембрану химическим путем при помощи нейромедиаторов.
Специалисты считают, что именно накопление глутамата может вызвать
приступ мигрени. Это возбуждающий нейромедиатор, повышающий болевую
чувствительность. Его роль в механизмах других заболеваний мозга, таких как
эпилепсия и шизофрения, уже известна. Теперь же появились доказательства его
участия в механизмах мигрени. А значит, предотвратив накопление глутамата,
можно попробовать справиться с мигренью. Для разработки лекарств появилась
новая мишень.
Но для того чтобы ее можно было использовать, подчеркивают авторы,
необходимы дальнейшие исследования как найденного маркера, так и его
регуляторного эффекта на соседние гены.
Статья о генетических механизмах мигрени опубликована в журнале Nature
Genetics.