Специалисты из Орегонского университета здравоохранения и науки (OHSU) нашли способ оптимизировать создание вакцины против ВИЧ, основанной на цитомегаловирусе, обнаружив ген, который может мешать ее эффективному воздействию на человеческий организм.
Результаты исследования опубликованы в журнале Science Immunology.
Команда исследователей анализировала, как цитомегаловирус человека (ЦМВ) влияет на иммунное реагирование. Выяснилось, что некоторые гены ЦМВ, в частности ген UL18, способны блокировать критически важное перепрограммирование Т-клеток, необходимое для успешной работы вакцины против ВИЧ. Этот ген взаимодействует с ингибирующим рецептором на Т-клетках, что препятствует формированию нужного иммунного ответа.
Чтобы понять, как человеческий ЦМВ влияет на иммунные реакции, исследователи встроили в цитомегаловирус, инфицирующий макак-резусов, 41 ген, присущий ЦМВ человека, и оценили их влияние на иммунные реакции у нечеловекообразных приматов. Этот метод позволил им четко выявить, какие именно гены могут затруднять формирование должного иммунного ответа.
Полученные результаты продемонстрировали, что ген UL18 тормозил процесс выработки специфического иммунного ответа Т-клеток, препятствуя их перепрограммированию. В итоге резус-цитомегаловирус с UL18 инициировал лишь стандартные иммунные реакции, в то время как уникальный иммунный ответ, необходимый для защиты от ВИЧ, не активировался.
Исходя из полученных данных, исследователи создали вакцину против ВИЧ, использующую человеческий ЦМВ и не включающую ген UL18, а также другие подобные гены, которые могут подавлять иммунный ответ. Эта корректировка увеличивает шансы на эффективность вакцины и стимуляцию необходимой реакции Т-клеток у пациентов.
Разработанная в OHSU векторная система на основе ЦМВ также может быть использована для создания вакцин против различных заболеваний, в том числе рака и малярии. В данный момент компании Vir Biotechnology и Национальные институты здравоохранения (NIH) проводят клинические испытания этой вакцины против ВИЧ на людях, исключая ген UL18, что открывает новые горизонты для успешного использования данной платформы в медицине.
