Сальмонелла борется с вирусами

Биотехнологи под руководством Юн Бай (Yong Bai) из Университета Калифорнии (University of California) создали и испытали на мышах «бактериальное» оружие против вируса герпеса V типа (цитомегаловирус, Cytomegalovirus hominis). Ученые надеются, что с помощью бактериальной терапии им удастся обуздать некоторые вирусные инфекции, которые выработали устойчивость к современным препаратам. «Принцип действия многих вакцин – это стимулирование иммунитета: ослабленные вирусы активизируют защитные силы организма, -- пишут авторы исследования в статье, опубликованной в Proceedings of the National Academy of Sciences. – Мы разработали и апробировали генетическую противовирусную терапию».

Сальмонелла – курьер

В статье «СПИД можно излечить генетически» Infox.ru рассказывал о «контрацептиве» для ВИЧ, созданном на основе нуклеиновых кислот – РНК и аптамеров. Юн Бай с коллегами не изобретали заново велосипед: они использовали хорошо изученные короткие последовательности РНК, обладающие высокой специфичностью и ферментативной активностью, – рибозимы. Ученые синтезировали рибозим (M1GS RNA), который целенаправленно блокирует на матричной РНК вируса два участка, необходимых для размножения патогена. Чтобы доставить активный полинуклеотид в клетку, ученые использовали малопатогенного возбудителя диареи и кишечных расстройств, который и без дополнительных биотехнологических манипуляций умеет проникать в клетки – сальмонеллу (Salmonella). Правда, биотехнологи использовали не дикую бактерию, а специально подготовленный штамм, который обладает отличными «курьерскими» характеристиками: сальмонелла SL101 способна переносить гены и обладает низкой токсичностью в отношении живых клеток. В предварительном эксперименте in vitro ученые подтвердили, что синтезированный рибозим «налипает» именно на те участки матричной РНК вируса, которые отвечают за его правильное размножение. В эксперименте с клеточной культурой исследователи выяснили, что M1GS RNA снижает активность вирусных генов на 80-85%. А интенсивность размножения вируса уменьшается в 2500 раз. Ученые подтвердили, что сальмонелла-курьер эффективно доставляет противовирусное генетическое «оружие» (рибонзимы) и не оказывает токсичного воздействия на клетки.

В следующем эксперименте ученые лечили мышей, зараженных цитомегаловирусом. Одна группа животных получала «микстуру» сальмонеллы с антивирусной молекулой. Другие животные получали таких же сальмонелл, но со «сломанным» рибозимом.

Грызуны из контрольной группы вовсе не получали лечения.

Мыши из первой группы прожили около пятидесяти дней после инфицирования, а остальные животные погибли в течение двадцати пяти дней. Уровень вирусной нагрузки у мышей из первой группы был в 400-600 раз меньше. «Результаты эксперимента подтверждают, что определенные штаммы бактерий могут целенаправленно доставлять генотерапевтические молекулы», -- заключают авторы исследования, отмечая, что, вероятнее всего, гены придется доставлять в раковые клетки.

Подробнее прочитать о результатах эксперимента можно в статье Oral delivery of RNase P ribozymes by Salmonella inhibits viral infection in mice.