Фармакологи создали и испытали генетическое лекарство против ВИЧ: вирус не умер, но перестал размножаться. Российские вирусологи уверены, что таким способом можно полностью избавиться от СПИДа.
Больных СПИДом убивают даже «родные» условно-патогенные организмы -- те, что присутствуют в здоровой микрофлоре человека. Ученые пока не победили ВИЧ из-за высокой изменчивости (мутагенности) вирусного генетического материала. Правда, фармакологи научились усмирять вирус с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). При регулярном приеме медикаментов и правильном питании инфицированные люди не теряют работоспособности и могут полноценно прожить десятки лет. Однако ВААРТ в процессе лечения утрачивает эффективность – у пациента развивается устойчивость (резистентность) к препаратам. Да и побочные эффекты от терапии не из самых приятных: от неравномерного ожирения (слишком худые ноги и толстые живот и шея) и поноса до поражения внутренних органов и нервной системы.
Контрацептив для ВИЧ
Вадим Покровский, руководитель федерального центра «СПИД», пояснил корреспонденту Infox.ru, что препараты ВААРТ ингибируют ферменты или блокируют процесс слияния вируса и клетки. Но ВИЧ слишком быстро привыкает к терапии. Более того, вирус встраивается в человеческую ДНК и через некоторое время снова начинает размножаться. Поэтому фармакологи и вирусологи хотят дополнить или полностью заменить препараты ВААРТ классом соединений, которые смогут останавливать размножение вируса на генетическом уровне. То есть ученые планируют провести стерилизацию вируса и таким способом почти полностью избавиться от него.
Исследователи из США под руководством Чарльза Престона Нефа (Charles Preston Neff) из Университета штата Колорадо (Colorado State University) создали и испытали молекулу-блокатор. Ученые не делали никакого открытия, а просто собрали воедино имеющиеся знания.
Известно, что малые интерферирующие РНК (siRNA) подавляют проявление (экспрессию) вирусных генов. Они «налипают» на основную или матричную РНК вируса и таким способом не позволяют закодированной информации стать белковой реальностью. Правда, в ранее проведенных экспериментах молекулам siRNA так и не удавалось «достучаться» до вируса иммунодефицита и они не проникали под белковую оболочку (капсид).
Но в арсенале биологов есть небольшие последовательности нуклеиновых кислот, которые выполняют функции высокоспецифичных рецепторов органических соединений – аптамеров. Попав в клетку, они оказывают воздействие всего лишь на один белок-мишень. И если в клетку внести аптамер к одному из вирусных белков, то «удар» почувствует только ВИЧ, а не вся клетка.
Неф и его коллеги синтезировали siRNA, которая блокирует проявление генов, ответственных за размножение вируса. Потом они создали гибрид «контрацептивной» siRNA и аптамера к вирусному белку Bal. Можно сказать, ученые прикрепили к противовирусной молекуле «самонаводящуюся боеголовку», которая обнаруживает ВИЧ и протаскивает «вирусный контрацептив» через белковую оболочку.
Человекомышки
Эффективность молекулярного гибрида биологи проверили в экспериментах in vitro и на трансгенных мышах, обладающих человеческим иммунитетом (генотип RAG-hu). То есть вирусологи изучали эффективность препарата по отношению к человеческому, а не обезьяньему иммунодефициту. Биологи лечили животных с помощью гибрида и отдельных составляющих – аптамера и siRNA. Результаты ученые сравнивали с контролем -- неифицированными животными и инфицированными, но не получавшими лечение.
Оказалось, что гибридная молекула угнетает вирус иммунодефицита лучше остальных. В зависимости от интенсивности терапии нормальный уровень лимфоцитов (клетки иммунитета, которые умирают из-за ВИЧ) сохранялся в течении 3-9 недель. Концентрация вирусной РНК в крови снижалась до недетектируемого уровня на срок более трех недель.
Ученые отмечают, что гибридная нетоксичная молекула тоже вызывает у вируса мутации: ВИЧ пытается приспособиться к лекарству. Правда, среди мутаций нет ни одной доминантной. Это означает, что вирус не сможет научиться игнорировать лечение слишком быстро.
«Молекула нетоксична, но она должна пройти еще не одно испытание. Надеемся, что у пациентов с устойчивостью или болезненной чувствительностью к ВААРТ появится шанс не умереть в ближайшие годы», -- пишут ученые в статье An Aptamer-siRNA Chimera Suppresses HIV-1 Viral Loads and Protects from Helper CD4+ T Cell Decline in Humanized Mice.
«Описанная методика – прогрессивная и многообещающая. Думаю, что таким способом можно будет загнать вирус в угол и вовсе не болеть СПИДом, -- порадовался успехам американских коллег Вадим Покровский. -- Российские исследователи из Центрального института эпидемиологии тоже работают над генетическими методами борьбы с ВИЧ».
